Verbrechergenie Mabuse (Wolfgang Preiss) will mit Hilfe einer Wunderdroge die Weltherrschaft an sich reissen. FBI-Agent Joe Como (Lex Barker) begibt sich in Lebensgefahr, als er für Inspektor Lohmann (Gert Fröbe) in die Höhle des Löwen geht und sich als Mitglied des Verbrechersyndikats von Chicago ausgibt.